Лечение рака может остаться позади, а трудности с памятью и концентрацией — сохраняться годами. Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе проверили, может ли пищевая добавка с оксалоацетатом облегчить эти симптомы после рака молочной железы. Через восемь недель участницы небольшого исследования сообщали о более ясном мышлении и меньшей усталости, а некоторые результаты тестов также улучшились. Что называют «туманом в голове», почему исследователей заинтересовал клеточный обмен веществ и насколько убедительны первые результаты — в материале «Известий».

Проблемы с памятью и вниманием после онкологического заболевания иногда называют «туманом в голове». Человеку может стать сложнее удерживать информацию, сосредоточиваться и организовывать привычные дела. Выраженность этих изменений бывает разной.

По оценке, приведенной UCLA, устойчивые когнитивные трудности могут испытывать от 15 до 25% женщин, перенесших рак молочной железы. Такие симптомы способны сохраняться и после завершения основного лечения, влияя на возвращение к работе и повседневным занятиям.

«Когнитивные нарушения, связанные с раком, могут сохраняться долго после окончания лечения и существенно влиять на повседневную жизнь человека», — отметила первый автор исследования, профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Патриция Ганц.

Исторически эти жалобы часто связывали с химиотерапией — отсюда английское выражение chemo brain. Однако причины сложнее: значение могут иметь само заболевание, различные виды терапии, воспаление, гормональные изменения и другие биологические и поведенческие факторы.

Поэтому исследователи ищут способы воздействовать на процессы, которые могут поддерживать симптомы, а не рассматривают их исключительно как последствие одного вида лечения.

Оксалоацетат — соединение, которое естественным образом присутствует в организме и участвует в процессах получения клетками энергии. Исследователей также интересует его роль в регуляции глутамата — вещества, участвующего в передаче сигналов между нервными клетками.

По гипотезе команды воспалительные процессы, связанные с раком и его лечением, могут нарушать глутаматную сигнализацию и энергетический обмен в мозге. Эти изменения потенциально способны участвовать в появлении когнитивных трудностей и умственной усталости.

Участие оксалоацетата в обоих процессах стало основанием проверить добавку. Однако биологически правдоподобный механизм сам по себе не доказывает, что прием вещества улучшит состояние пациентов.

Интерес к воспалению опирается и на предыдущие наблюдения. В исследовании Thinking and Living with Cancer, о котором UCLA сообщал в 2022 году, ученые наблюдали женщин в возрасте от 60 лет после рака молочной железы и участниц без онкологического заболевания. Данные собирали на протяжении пяти лет.

Более высокий уровень С-реактивного белка, маркера воспаления, был связан с более выраженными жалобами на когнитивные трудности у перенесших рак. При этом аналогичной связи с результатами стандартных нейропсихологических тестов не обнаружили. Эта работа поддержала интерес к возможному механизму, но не проверяла эффективность оксалоацетата.

В клиническое исследование второй фазы включили 18 женщин, сообщавших о значительных когнитивных трудностях. С момента постановки диагноза рака молочной железы у них прошло от одного до пяти лет. Средний возраст участниц составлял около 50 лет.

Большинство ранее получали химиотерапию, а почти 90% на момент исследования продолжали эндокринную терапию. Поэтому выражение «после лечения» в данном случае не означает, что все виды противоопухолевой терапии уже завершились.

Согласно регистрационной карточке исследования в Национальном институте рака США (NCI), к участию допускались женщины без признаков активного или рецидивировавшего рака молочной железы. После операции, химиотерапии или лучевой терапии должно было пройти не менее 12 месяцев. Восемь недель участницы принимали по 500 мг оксалоацетата дважды в день. Это схема исследовательского курса, эффективность которого еще предстоит подтвердить.

До начала и во время приема ученые оценивали жалобы с помощью анкет и проводили стандартизированные тесты. Они проверяли внимание, память, скорость обработки информации и исполнительные функции — способности планировать действия, удерживать цель и управлять выполнением задач. Дополнительно отслеживали усталость, сон, тревогу, депрессивные симптомы и переносимость добавки.

Курс завершили 16 из 18 участниц. Все 16 сообщили об улучшении когнитивных симптомов. Изменения были заметны уже через четыре недели и в целом становились более выраженными к концу исследования.

Средний балл основного показателя, отражающего субъективную оценку когнитивных нарушений, вырос с 29,1 до 55,5. По интерпретации авторов, средний результат группы переместился из диапазона нарушений в диапазон, считающийся нормальным по этой шкале.

При чтении этих цифр важно учитывать направление оценки: более высокий балл здесь соответствует более благоприятному состоянию. Это не показатель интеллекта и не процент сохраненной памяти. Почти двукратный рост значения нельзя трактовать как улучшение работы мозга «в два раза».

Участницы также сообщали о меньшей усталости, в том числе умственной, и улучшении физического функционирования. Нейропсихологические тесты показали положительную динамику скорости обработки информации и исполнительных функций. Результаты не ограничились ответами на вопросы о самочувствии. Но исследователи подчеркивают, что и изменения тестовых показателей пока следует считать предварительными из-за малого числа участниц.

Основное ограничение работы — отсутствие плацебо и другой группы сравнения. Исследователи увидели улучшения за время курса, но не смогли установить, какая их часть связана именно с оксалоацетатом. Без контрольной группы трудно отделить предполагаемое действие вещества от ожиданий участниц, естественных колебаний симптомов и других изменений состояния. При повторных когнитивных тестах также необходимо учитывать возможное влияние знакомства с заданиями.

Небольшая выборка ограничивает и перенос результатов на других пациентов. В работе участвовали только женщины с раком молочной железы в анамнезе. Она не показывает, будет ли результат таким же при других опухолях, на иных этапах лечения или у людей с другими причинами нарушений памяти.

Переносимость тоже требует дальнейшего изучения. Наиболее частыми нежелательными явлениями стали желудочно-кишечные симптомы: расстройство пищеварения, вздутие, запор, диарея и тошнота. Две участницы прекратили прием из-за таких жалоб.

Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировали. Однако восемь недель наблюдения за небольшой группой недостаточны для выводов о редких осложнениях и длительной безопасности.

Пока новый подход проходит проверку, жалобы на память и концентрацию стоит обсуждать с лечащей командой. NCI отмечает, что оценка должна учитывать сопутствующие состояния — нарушения сна, усталость, тревогу, депрессию и недостаточное питание. Работа с ними также может облегчить когнитивные трудности.

Для повседневных задач институт рекомендует сохранять режим дня, планировать дела, требующие сосредоточенности, на время наилучшего самочувствия и пользоваться записями или электронными напоминаниями. Подходящую физическую активность можно обсудить с врачом.

Первое исследование оксалоацетата дает основание продолжить поиск, но пока не предлагает подтвержденного лечения. Его практическая ценность — в попытке найти помощь для людей, у которых основное заболевание осталось в прошлом, а трудности с памятью, вниманием и усталостью продолжают влиять на жизнь.