Изменения в иммунной системе могут указывать на развитие болезни Крона и язвенного колита за десять лет до постановки диагноза. Международная группа ученых обнаружила характерные сочетания антител в образцах крови людей, у которых впоследствии выявили эти заболевания. Как анализ крови может помочь оценить риск воспалительных заболеваний кишечника и что мешает применять этот подход в клинической практике — в материале «Известий».

Авторы новой работы решили проследить этот процесс по образцам крови, собранным задолго до выявления заболевания. Их интересовало, отличаются ли иммунные реакции будущих пациентов от реакций здоровых людей и можно ли по этим различиям предположить не только развитие болезни, но и ее последующее течение.

Особое внимание ученые уделили антителам — белкам иммунной системы, распознающим определенные молекулярные структуры. Совокупность реакций антител позволяет исследовать, на какие мишени направлен иммунный ответ и как он меняется со временем.

Речь при этом идет о поиске ранних признаков риска. Обнаружение отличий в старых образцах крови еще не означает, что исследователи установили точный момент начала заболевания или получили готовый способ его предотвращения.

Специалисты проанализировали 2 тыс. образцов сыворотки крови 500 человек. У 200 участников впоследствии диагностировали болезнь Крона, еще у 200 — язвенный колит. В контрольную группу вошли 100 здоровых людей, сопоставимых с будущими пациентами по возрасту и полу.

Образцы были собраны в несколько периодов: на момент постановки диагноза, а также примерно за два, четыре и десять лет до него. Благодаря этому ученые смогли сравнить иммунные реакции на разных этапах, а не ограничиваться различиями между уже заболевшими и здоровыми участниками.

В научной публикации в журнале Gut уточняется, что материал получен из исследовательской когорты военнослужащих США. Для анализа использовали технологию PhIP-Seq, позволяющую одновременно изучать большое количество реакций антител. Проверка охватывала около 357 тыс. фрагментов белков, связанных с микроорганизмами, вирусами, пищей и иммунной системой.

Такой масштаб позволил искать сочетания иммунных изменений. Отдельная реакция могла встречаться у разных людей, тогда как совокупность признаков давала более подробное представление о состоянии иммунной системы перед развитием болезни.

Сравнение образцов показало, что характерные различия между будущими пациентами и контрольной группой можно было обнаружить уже за десять лет до диагноза. При этом для болезни Крона и язвенного колита выявились как общие особенности, так и собственные сочетания реакций.

У людей, у которых позднее развилась болезнь Крона, исследователи обнаружили повышенные реакции антител на герпесвирусы. Также у них были выражены реакции на флагеллин — белок, входящий в состав бактериальных жгутиков.

Особенно заметными эти отличия оказались у участников, у которых впоследствии выявили осложненное течение заболевания или поражение подвздошной кишки. Это указывает на возможность искать в ранних образцах крови сведения о будущем варианте болезни.

Одновременно по мере приближения к диагнозу снижались реакции на бактерии, имеющие защитную капсулу. Таким образом, изменения не сводились к общему усилению иммунного ответа: одни реакции становились более выраженными, другие постепенно ослабевали.

Выявленные связи сами по себе не доказывают, что герпесвирусы или определенные бактериальные белки вызывают болезнь Крона. Исследование показывает различия в реакциях иммунной системы, а для установления причин этих изменений необходимы дополнительные работы.

Для авторов одним из наиболее значимых результатов стала связь раннего профиля антител с осложненным течением заболевания. Она позволяет предположить, что иммунологические различия между будущими группами пациентов существуют задолго до постановки диагноза.

«Интересно, что осложненная болезнь Крона на момент постановки диагноза связана с особым профилем антител за годы до первых клинических симптомов, а не является просто следствием прогрессирования заболевания после его диагностики», — отметил ведущий автор исследования Арно Бургонье.

У будущих пациентов с язвенным колитом ученые также выявили нарастание реакций на герпесвирусы. Кроме того, усиливались реакции на аутоантигены — собственные структуры организма, которые могут становиться мишенями иммунной системы.

Как и при болезни Крона, эти изменения сопровождались снижением реакций на возбудителей, имеющих защитную капсулу. Однако общее сочетание признаков отличалось, что позволило исследователям рассматривать заболевания по отдельности.

Такие результаты расширяют представление о периоде, предшествующем диагнозу. Изменения в крови могут отражать длительную перестройку иммунных реакций, а не только воспаление, которое уже стало клинически заметным.

При этом работа не устанавливает единую последовательность развития заболевания для всех людей. Обнаруженные закономерности относятся к исследованной группе, поэтому их еще предстоит проверить в других популяциях.

Раннее выявление риска может быть полезно не только для поиска будущих случаев заболевания. Анализ антител потенциально способен помочь различать подтипы болезни и выделять пациентов, которым потребуется более внимательное наблюдение.

При болезни Крона исследователи увидели различия между будущим осложненным и неосложненным течением задолго до постановки диагноза. Если эти результаты подтвердятся, иммунные признаки можно будет изучать как дополнительный источник информации при выборе тактики ведения пациентов.

«Выявление этих закономерностей на столь раннем этапе указывает на потенциал анализа антител для более раннего определения риска, разграничения подтипов заболевания и выявления пациентов, которым может потребоваться более интенсивная терапия как можно раньше», — пояснил Бургонье.

Вместе с тем работа пока не устанавливает, какие лечебные действия следует предпринимать при обнаружении подобного профиля у человека без диагноза. Между выявлением статистической связи и решением о лечении остается несколько этапов проверки.

Авторы подчеркивают, что результаты пока подтверждают принципиальную возможность раннего обнаружения иммунных изменений. Для создания клинического теста необходимо проверить выявленные признаки в независимых и более разнообразных группах людей.

Следующим шагом должны стать исследования с длительным последующим наблюдением. Они позволят оценить, насколько надежно анализ выделяет людей, у которых заболевание действительно возникнет в будущем.

«Следующий приоритет — проверить эти признаки в независимых, более разнообразных популяциях с последующим наблюдением», — заключил Бургонье.

Кроме того, предстоит установить, какую дополнительную информацию профиль антител дает по сравнению с генетическими, клиническими и другими показателями крови. Даже выраженная связь с будущим диагнозом еще не объясняет, насколько новый метод улучшает существующие способы оценки риска.

Отдельная задача — перевести масштабный исследовательский анализ в воспроизводимый и доступный тест. Проверка сотен тысяч мишеней помогает обнаруживать закономерности, но для практического применения потребуется определить, какие из них достаточно информативны.

Наконец, необходимо подтвердить, что использование такого теста улучшает результаты лечения. Более ранний сигнал риска приобретет клиническое значение, если поможет своевременно выбрать полезную тактику наблюдения и медицинской помощи. Пока исследование дает основу для этой работы, но не готовый инструмент массового обследования.