За несколько лет до выявления рака поджелудочной железы в организме могут происходить изменения, заметные на обычной компьютерной томографии. Ученые клиники Мэйо обнаружили, что у людей с будущим диагнозом быстрее сокращались запасы жира, а в последний год перед обнаружением опухоли заметнее становилась потеря мышечной ткани. Как старые снимки могут помочь в поиске ранних признаков заболевания и почему одного похудения недостаточно, чтобы заподозрить рак, — в материале «Известий».

Рак поджелудочной железы нередко долго развивается без заметных проявлений. Когда заболевание выявляют, опухоль уже может распространиться за пределы органа, что ограничивает возможности лечения.

Как объясняет Национальный институт рака США (NCI), наилучшие шансы на длительную выживаемость связаны с возможностью полностью удалить опухоль хирургическим путем. Однако при поздней диагностике такая операция часто невозможна. Поэтому исследователи ищут признаки, которые помогли бы заподозрить заболевание раньше.

Наблюдение за людьми с выраженным семейным анамнезом или наследственной предрасположенностью позволяет сосредоточить обследования в группе высокого риска. Но, как отмечают в клинике Мэйо, большинство случаев рака поджелудочной железы возникает за пределами этих групп. Для таких пациентов нужны дополнительные способы оценки риска.

Один из подходов — искать системные изменения, которые сопровождают развитие заболевания. Опухолевый процесс может отражаться не только на состоянии самой железы, но и на обмене веществ, количестве жировой и мышечной ткани.

Команда под руководством Александера Богданского изучила КТ органов брюшной полости 1825 пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы — наиболее распространенным типом ее рака. Для сравнения использовали данные 3650 подобранных участников без этого диагноза. Материалы поступили из подразделений клиники Мэйо в Аризоне, Флориде и Миннесоте.

Исследование было ретроспективным: ученые анализировали уже накопленные медицинские данные. В основную группу включали взрослых, у которых рак диагностировали в 2002–2020 годах и которым выполняли КТ в течение предшествующих 36 месяцев.

С помощью инструмента на основе искусственного интеллекта авторы оценивали скелетные мышцы и два вида жировой ткани. Подкожный жир находится под кожей, висцеральный — внутри брюшной полости, вокруг органов. Раздельное измерение этих тканей позволяет увидеть изменения, которые обычное взвешивание не описывает.

Весы показывают общую массу тела. Анализ изображений дает более подробную картину: какие именно ткани сокращаются и с какой скоростью. В этой работе исследователей интересовала прежде всего динамика показателей перед диагнозом и ее отличие от динамики в контрольной группе.

Сравнение принципиально важно: само по себе уменьшение количества жира или мышц еще не показывает, связано ли оно с раком. Ученым требовалось установить, отличается ли ход изменений у людей, которым впоследствии выявили опухоль.

У пациентов с будущим диагнозом рака подкожная и висцеральная жировая ткань в течение трех предшествующих лет сокращалась быстрее, чем в контрольной группе. Различия в мышечной ткани были наиболее заметны в последние 12 месяцев перед выявлением заболевания.

«Рак поджелудочной железы часто развивается незаметно, что чрезвычайно затрудняет его раннее выявление», — отметила гастроэнтеролог клиники Мэйо, старший автор исследования Янь Би.

По ее словам, результаты указывают на возможность находить связанные с заболеванием физиологические изменения на обычных компьютерных томограммах еще до постановки диагноза.

Гастроэнтеролог клиники Мэйо, автор для переписки Майкл Уоллес подчеркнул, что обнаруженные изменения отличались от тех, которые наблюдались у сопоставимых пациентов без рака поджелудочной железы. По оценке команды, это крупнейшее контролируемое исследование подобной динамики до диагноза.

При этом трехлетний период анализа не означает, что у каждого пациента характерные изменения начинались ровно за три года. В работе сопоставляли траектории показателей за этот промежуток. Самостоятельный вопрос — насколько рано такие различия позволяют уверенно выделить конкретного человека из общей группы.

Новая работа продолжает исследования клиники Мэйо о связи рака поджелудочной железы с изменениями состава тела. В публикации 2024 года команда описывала сокращение подкожной и висцеральной жировой ткани по мере приближения диагноза. Тогда ученые также анализировали лабораторные показатели.

В частности, они наблюдали снижение некоторых липидов крови и рост уровня глюкозы. Потеря мышечной ткани и объема костей становилась более выраженной в последние шесть месяцев перед выявлением опухоли. Эти результаты относятся к предыдущей работе и дополняют контекст нового исследования.

Такие наблюдения объясняют интерес к сочетанию нескольких признаков. Изменение веса само по себе дает ограниченную информацию, тогда как его сопоставление с лабораторными данными и изображениями может помочь точнее описать происходящее.

Однако установить связь между заболеванием и изменениями состава тела — не то же самое, что полностью объяснить ее механизм. В клинике Мэйо продолжают изучать, каким образом рост опухоли связан со столь широкими метаболическими сдвигами.

В новом исследовании авторы отдельно оценили, позволяют ли изменения жировой и мышечной ткани отличать людей с будущим диагнозом от участников контрольной группы. В этот анализ вошли 581 пациент с раком и 581 участник без него.

Показатель AUC — площадь под ROC-кривой, характеризующая способность различать группы, — составил 0,76 при 95-процентном доверительном интервале 0,73–0,78. Авторы описывают такую способность как умеренную. Основной вклад в результат внесли изменения, происходившие ближе к постановке диагноза.

AUC нельзя читать как «76% точных диагнозов». Показатель оценивает разделение групп при разных порогах срабатывания. Чтобы понять, как система будет работать в клинике, нужно также знать, сколько случаев она пропустит и сколько раз подаст ложный сигнал при выбранном пороге.

Особенно существенно это при обследовании широкой популяции, где рак поджелудочной железы встречается гораздо реже, чем в специально сформированной исследовательской выборке. Поэтому полученный результат пока не дает готового правила, по которому врач мог бы назначать обследования каждому пациенту с изменениями состава тела.

Практическая идея работы состоит в том, чтобы извлекать дополнительную информацию из изображений, уже полученных в ходе медицинской помощи. Алгоритм мог бы оценивать динамику тканей, а затем сопоставлять ее с другими данными пациента.

Именно в этом направлении движется команда: исследователи разрабатывают алгоритмы, объединяющие показатели состава тела, другие регулярно собираемые клинические сведения и признаки на медицинских изображениях.

Пока это задача дальнейшей разработки. Ретроспективный анализ показывает различия в прошлом у людей с уже известным исходом. Для практического применения необходимо проверить, поможет ли такой подход своевременно выделять пациентов до установления диагноза и улучшать результаты лечения.

Есть и ограничение доступности данных: оценка изменений во времени предполагает возможность сравнивать обследования. Изученный подход нельзя автоматически перенести на человека, у которого нет предшествующих снимков.

Массовый скрининг рака поджелудочной железы для людей без симптомов и без установленного высокого риска не рекомендован американской экспертной группой USPSTF. Эта рекомендация не распространяется на отдельные группы с наследственной предрасположенностью и семейными случаями заболевания.

По информации NCI, обследование людей с повышенным риском обсуждают с врачом. При выборе тактики учитывают, что ложноположительные результаты могут привести к тревоге и ненужным инвазивным процедурам. Новая работа сама по себе не становится основанием регулярно выполнять КТ всем желающим.

Обследование при жалобах решает другую задачу. NCI относит к возможным проявлениям заболевания необъяснимое похудение, потерю аппетита, боль в верхней или средней части живота и спине, желтуху. При ней могут желтеть кожа и белки глаз, темнеть моча и светлеть стул.

Эти симптомы встречаются и при других состояниях, поэтому причину должен устанавливать врач. Впервые выявленный диабет также заслуживает обсуждения, особенно если у человека нет обычных факторов риска его развития. При этом у большинства людей с диабетом рак поджелудочной железы не возникает.