То, в каком порядке мы едим блюда, может влиять на сахар в крови сильнее, чем кажется. Опыты на мышах показали: если жир попадает в организм раньше углеводов, резкий подъем глюкозы после еды сглаживается. В работе также описано, как гормоны и нервные сигналы сообща обеспечивают этот результат.

Для человека с диабетом держать сахар под контролем после приема пищи критически важно. Клинические наблюдения и раньше говорили о том, что овощи, белок или жир, съеденные до углеводов, тормозят рост глюкозы. Получается, меняя очередность блюд, можно добиться более ровного сахара без запрета на целые группы продуктов. Обычно эффект объясняли двумя причинами: желудок опорожняется медленнее, и пища порциями уходит в тонкий кишечник, а еще усиливается выброс гормонов-инкретинов, в том числе GLP-1, которые регулируют глюкозу.

Но как именно кишечные и поджелудочные гормоны договариваются с нервной системой, оставалось неясным. Международная команда исследователей решила выяснить, что произойдет, если дать жир до или после глюкозы: как это отразится на сахаре, гормональной активности и скорости опорожнения желудка.

В экспериментах мышей, голодавших ночь, разбили на три группы. Первая получала воду, а затем глюкозу. Вторая – оливковое масло, а через 15 минут глюкозу. Третья – сначала глюкозу, а оливковое масло через 15 минут после нее. Ученые измеряли уровень глюкозы и гормонов, участвующих в регуляции сахара: инсулина, глюкагона, GIP и GLP-1. Чтобы оценить скорость опорожнения желудка, мышам давали парацетамол и по его концентрации в крови судили о переходе содержимого желудка в кишечник. Дополнительно тестировали мышей с диабетом 2 типа и животных без рецептора к GLP-1, а также блокировали сигнальные пути глюкагона и GLP-1, хирургически пересекали вагусные нервы ниже диафрагмы с обеих сторон и проверяли действие разных пищевых жиров.

Результаты показали четкую разницу в зависимости от времени приема оливкового масла. Когда жир давали перед глюкозой, первоначальный подъем сахара был меньше, чем при введении масла после нее. Раннее поступление жира также замедляло опорожнение желудка, задерживая переход глюкозы в кишечник. Одновременно прием жира до глюкозы вызывал ранний рост нескольких гормонов, включая глюкагон, GIP и GLP-1. Эти эффекты наблюдались и у мышей с диабетом 2 типа и тяжелым дефицитом инсулина, что говорит о сохранении реакции даже при серьезных нарушениях регуляции инсулина.

Одним из самых неожиданных открытий стала роль глюкагона – гормона, который обычно повышает сахар, стимулируя печень выделять запасы глюкозы. Блокировка сигналов только глюкагона не устраняла снижение сахара от приема масла перед глюкозой. Блокировка только GLP-1 тоже не убирала пользу. Но при одновременном блокировании обоих путей полезный эффект ослабевал. Это указывает, что глюкагон и GLP-1 действуют вместе в более сложной системе, помогающей сдерживать рост сахара после жира перед углеводами. Эксперименты с вагусным нервом добавили еще одну деталь: при нарушении этих нервных путей реакция организма на порядок нутриентов также менялась. В целом результаты говорят о согласованном взаимодействии пищеварительных гормонов, сигналов поджелудочной железы и нервной системы.

Полученные результаты дают более ясное биологическое объяснение тому, почему жир перед углеводами помогает сглаживать скачки сахара. Эффект, по-видимому, задействует несколько систем, а не один гормон или процесс пищеварения. Для управления диабетом это может иметь практическое значение: менять очередность блюд относительно просто, и это легче поддерживать, чем диеты с запретом отдельных групп продуктов. Однако опыты проводились на мышах, и в рамках этой работы те же эффекты у людей не подтверждены. Нужны дополнительные клинические исследования, чтобы понять, можно ли использовать выявленные механизмы для улучшения регуляции сахара у людей с диабетом и без него.